Závěrečný díl v Zero Escape sérii je zasazen mezi dva své předchůdce -  Nine Hours, Nine Persons, Nine Doors a Virtue's Last Reward. Znovu vás čekají náročné hádanky, jak se dostat z místností a také zásadní rozhodnutí ovlivňující děj.

Zero Time Dilemma se odehrává v objektu, který je určen k testování kolonii na Marsu a psychologii lidí, kteří jsou v nich uzavřeni. Hra sleduje devět postav, uzavřených v podzemním protiatomovém krytu. Hrdinové jsou přinuceni hrát drsnou hru na smrt, kterou pro ně přichystala maskovaná postava zvaná Zero.